一篇合成类毕业论文

1前言

1.1选题的目的和意义

蒽醌类物质的基本结构式如下：

蒽醌类物质是自然界中广泛存在的一类具有多种活性的物质，是从掌叶大黄（Rpalmatum L.）唐古特大黄（Rpalmatum var tanguticum L.）药用大黄（Rofficinale L.）决明子、鼠李、芦荟、虎杖等大黄属、蓼属、鼠李属和番泻叶等中药中分离得到的活性成分。

自古以来，蒽醌被用作天然染料，后来发现它们是许多植物的有效成分而受到重视。蒽醌类化合物是许多中草药中的有效成分,有的有泻下作用,有的能抗菌,有的能降压降脂,有的能抗癌,有的能抗病毒,有的能凝血等, 此外，蒽醌类物质还是许多工业合成颜料的中间体。应用前景非常广阔。

对自然界中存在的蒽醌类物质进行结构改造和修饰，是蒽醌类物质研究的一个重要方向。本实验的目的是合成羟基蒽醌，然后对其羟基进行一系列的亲电取代反应。最后测定所得一系列新化合物对植物病原真菌的抗菌活性。这一研究将进一步为寻找高效、低毒、无公害杀菌剂提供理论依据，使蒽醌类物质可能成为新的无公害农药来源。

1.2 相关研究概况

1.2.1蒽醌类物质的活性研究

蒽醌类化合物数量繁多同时也是十分重要的一类化合物，在很多天然物中都有很高的含量，是许多重要中药的有效成分，具有抑菌、抗炎、保护肝肾、抑制血小板聚集、改善微循环、抗癌等多种功效，在临床上具有较好的应用价值。

在抑菌活性方面，朱廷儒等人报道，从虎杖中提取的醚溶物经色谱柱分离得到大黄素，大黄素甲醚等化合物，通过抑菌实验，发现具有抗菌活性。张瑜华等人报道，大黄素，大黄素一8-葡萄糖试等对金黄色葡萄球菌，肝炎双球菌有抑制作用。大黄素对临床常用100株厌氧菌有很强的抑制作用。8ug/L能使76%-99%的厌氧菌生长被抑制，其MIC值大致与头抱甲噻吩相近或优。另外大黄素对小鼠致病性毛滴虫也有抑制作用，但对淋病双球菌作用不明显。李成林报道大黄素对金黄色葡萄球菌209P,大肠杆菌，福氏痢疾杆菌均有抑制作用。安银岭等报道了大黄素，大黄酚，大黄酸等化合物对植物病原真菌细链格抱，盘多毛抱，票盘色多隔抱，香不竹单饱锈等菌有显著的抑制作用。

1.2.2 分离提取

蒽醌类物质分离提取的方法有碱梯度提取法、薄层层析法、气相色谱法、HPLC谱法、毛细管电泳法。而其中最常用的是碱梯度提取法，该方法是根据天然蒽醌的酚羟基的酸性及蒽醌α、β、γ-环上羟基的酸性的差异，依次用5%NaHCO₃, 5%Na₂CO₃, 5%NaOH提取，得到不同的蒽醌类化合物。

1.2.3 蒽醌类的修饰、改造

Salama 等人在蒽醌环上引入氰基。Katja等人用一系列二乙酞基碘代芳烃化合物氧化大黄素，得到一系列的3一芳氧基-2-碘代大黄素化合物。Masao等人用Salama方法，把大黄素和大黄酚的侧链甲基溴代，再连上氮芥类基团。陆豫博士在大黄素的6位引入叠氮基团和胺基基团，合成了6-叠氮蒽醌衍生物、S-氨基蒽醌衍生物和6-季胺盐类化合物共计17种新蒽醌化合物。在大黄素的8位首次引入胺类基团，合成了9种新的蒽醌化合物。在大黄素甲醚的1和8位首次引入了二个胺类基团，合成了2种新的蒽醌化合物。并对其生物活性进行了多方面的研究。

1.2.4 蒽醌类药物的介绍

目前有很多种蒽醌类药物己经上市，蒽醌类抗生素是其中最重要的一类。它是非常有效的抗癌化合物，其抗肿瘤谱较宽。主要分为蒽环类抗生素；米托蒽醌类抗生素。其它合成的蒽醌类化合物，其中又以蒽环类抗生素为主。在蒽环类抗生素中，最主要的是阿霉素和柔红霉素类抗生素，由于阿霉素对肿瘤有较好的疗效，近几十年来人们对其结构进行了一系列的改造，期望能获得既有较好活性同时又有更低毒性的药物。从而大大的推动了蒽醌环类药物的开发。

1.3 本论文研究内容，方法和技术路线

1.3.1 研究内容

通过邻苯二甲酸酐和对氯苯酚在三氯化铝和浓硫酸存在的条件下与对氯苯酚反应生成1-羟基-4-氯-9 ,10-蒽醌。然后以反应的生成物作为底物，对羟基进行一系列的磺酰化和酯化反应合成一系列的蒽醌类衍生物，并测定其对部分植物病原真菌的抗菌活性。

蒽醌类衍生物的合成及抑菌活性测定